普拉德威利綜合征 Prader-Willi Syndrome (PWS)

　　Prader-Willi綜合征（PWS）是一種遺傳性疾病，俗稱“小胖威利”，大約每15000出生嬰兒中發(fā)生1例。PWS在兩性中的發(fā)病率相同，并且影響所有種族和族裔。PWS是公認的最常見的由于遺傳原因引起的威脅生命的兒童肥胖癥。

　　PWS最早是由瑞士醫(yī)生安德烈普拉德，亞歷克西斯Labhart和海因里希•威利在1956年根據他們研究的九個孩子臨床特點描述。在最初的報告中定義的共同特點包括小手和腳，生長和身體體格異常（小身材，體重非常低，和早發(fā)性兒童肥胖），出生時肌張力低下（肌肉無力），饑餓貪食，極度肥胖和智力殘疾。PWS是由于15號染色體異常，通過基因檢測能夠明確診斷。

Prader-Willi綜合征的癥狀是什么？

　　Prader-Willi綜合征的癥狀可能是由于腦的一部分 - 被稱為下丘腦的功能障礙引起。下丘腦是一個位于腦底的小內分泌器官，它對于身體許多方面的功能擔負了至關重要的作用，包括調節(jié)饑餓和飽滿感，體溫，疼痛，睡眠 - 覺醒平衡，液體平衡，情緒和生育。雖然下丘腦功能紊亂被認為是導致PWS癥狀的原因，目前尚不清楚遺傳異常如何引起下丘腦功能紊亂。

與PWS相關的癥狀有兩個基本階段：

嬰兒期

　　在第一階段中，嬰兒PWS表現為懶散，具有很低的肌肉張力。典型的是哭聲微弱和非常差的吸吮反射。PWS嬰兒一般都無法進行母乳喂養(yǎng)，通常需要管飼。如果喂養(yǎng)困難沒有得到認真監(jiān)測和治療，這些嬰兒可能無法“茁壯成長”。隨著這些孩子年齡的增長，力量和肌張力通常會有提高?？梢钥吹竭\動的階段性進展，但通常會延遲。特別提出的是，幼兒可能在對食品產生濃厚興趣之前就開始容易發(fā)胖。

兒童期以后

　　不規(guī)則的食欲，加上體重容易增加是PWS特征的第二階段。這個階段最常見在2歲到8歲之間開始。PWS患者缺乏正常的饑餓和飽腹感。如果不密切監(jiān)測他們通常無法控制自己的食物攝入量并吃得過飽。食品尋求行為是很常見的。另外，PWS者的代謝率低于正常值。如果不進行治療，這些問題的組合導致病態(tài)肥胖及其多種并發(fā)癥。

　　除了肥胖，多種其它癥狀也與Prader-Willi綜合征關聯(lián)。個人通常表現出認知困難，智商測定顯示從正常偏低到中度智障。即使智商正常者也通常表現出學習障礙。其他問題可能包括生長激素缺乏癥/身材矮小，小手和腳，脊柱側彎，睡眠障礙與白天過度嗜睡，高痛閾，言語失用/運動障礙和不育。行為障礙可能包括強迫癥狀，摳抓皮膚，并難以控制情緒。成人PWS患者增加精神疾病風險。PWS一系列的障礙和癥狀的嚴重程度以及發(fā)生率在不同個體之間明顯不同。

Prader-Willi綜合征的病因是什么？

　　PWS是由于15號染色體（15q11-Q13）的特定區(qū)域的遺傳物質失去活性而引起。通常情況下，患者的15號染色體的一個拷貝來自母親，一個來自父親。在PWS區(qū)域的活躍基因通常只來自父親的染色體。在PWS，遺傳缺陷來自父親（父親染色體15）造成15號染色體的不活動，可以有以下三種形式發(fā)生：

PWS缺失

　　大多數情況下，來源于父親的15號染色體部分的這一關鍵區(qū)域丟失，或缺除。這個小的缺失發(fā)生比例約占70％的患者，通常常規(guī)的遺傳分析如羊膜穿刺是檢測不到的。

PWS 單親二倍體UPD

　　另有30％的病例發(fā)生是繼承了他們母親的2條15號染色體，而沒有父親的15號染色體。這種情形被稱為產婦單親二倍體（UPD）。

PWS印記突變

　　最后， 很小比例的情況（1-3％），在帕 - 魏二氏區(qū)域一個小基因突變導致父系15號染色體的遺傳物質（盡管存在）處于非活動狀態(tài)。